自從1543年Vesalius最早認(rèn)識(shí)椎間盤，直至1932年Barr已確信腰椎間盤突出癥是腰腿痛和坐骨神經(jīng)痛的重要原因以來(lái)，人們對(duì)于腰椎間盤和腰椎間盤突出癥的認(rèn)識(shí)經(jīng)歷了一個(gè)相當(dāng)漫長(zhǎng)的歷史。國(guó)內(nèi)從1946年起開(kāi)始使用手術(shù)治療腰椎間盤突出癥，半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)臨床醫(yī)師一直認(rèn)為在腰椎間盤退變的基礎(chǔ)上，一旦腰椎間盤突出的診斷明確，約有10—20%的病人需要手術(shù)治療，手術(shù)雖有一定療效，但必須破壞組織、患者承受痛苦。鑒于椎間盤髓核主要由粘多糖、膠原蛋白構(gòu)成，瑞典學(xué)者Carl Hirsch于一九五九年提出設(shè)想用某種酶注入盤內(nèi)，加速椎間盤的退化過(guò)程，使之纖維化縮小而減輕對(duì)神經(jīng)根的壓迫。
由于膠原酶對(duì)天然膠原有專一水解作用而對(duì)其它非膠原蛋白無(wú)水解作用，因此對(duì)椎間盤突出癥主要是膠原突出的病因，膠原酶具有針對(duì)性強(qiáng)，療效明顯的優(yōu)點(diǎn)療效成為一個(gè)創(chuàng)新之生化藥物另外，膠原酶注射劑對(duì)前列腺增生癥和疤痕疙瘩等也具有很好的療效。
一九五三年美國(guó)科學(xué)家Mandl.I.首先自溶組織梭狀芽孢桿菌（Clostridium histolyticum）中分得膠原酶，其后一系列生化研究顯示該酶對(duì)于膠原蛋白有特異水解作用。美國(guó)、英國(guó)、西德、蘇聯(lián)和捷克等國(guó)相繼對(duì)膠原酶開(kāi)展了系統(tǒng)的研究。
1963年哈佛大學(xué)藥學(xué)院神經(jīng)外科醫(yī)生Sussman用膠原蛋白酶對(duì)尸檢中取得的腰椎間盤和手術(shù)中摘除的病變椎間盤組織進(jìn)行體外溶解試驗(yàn)，其后又進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)：①膠原酶能有效地、特異性地溶解椎間盤中膠原纖維；②膠原酶對(duì)椎間盤鄰近組織，包括透明軟骨、前后縱韌帶、神經(jīng)及血管均無(wú)損傷；③被溶解的椎間盤組織最后被透明纖維組織所代替。1965年，Sussman首先使用膠原酶進(jìn)行椎間盤內(nèi)注射治療腰椎間盤突出癥。
六十年代以來(lái)，膠原酶除作為工具酶在生化研究和輕工業(yè)領(lǐng)域有較多應(yīng)用外，尚在臨床用于清瘡脫痂、植皮處理及冷凍切除術(shù)等，并取得較滿意的治療效果。
七十年代美、英、法等國(guó)便相繼開(kāi)展了膠原酶治療腰椎間盤突出癥的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。
一九八0年“美國(guó)科學(xué)新聞”報(bào)導(dǎo)了美國(guó)圣約瑟醫(yī)學(xué)中心膠原酶治療腰椎間盤的臨床試驗(yàn)結(jié)果。
一九八五年西德報(bào)導(dǎo)了膠原酶治療椎間盤突出癥時(shí)的臨床效果與CT診斷結(jié)果比較。
一九八六年蘇聯(lián)、法國(guó)報(bào)導(dǎo)了膠原酶應(yīng)用于眼科角膜炎的情況。
一九八七年西德報(bào)導(dǎo)了高低劑量膠原酶治療椎間盤的情況。
一九八九年蘇聯(lián)報(bào)導(dǎo)利用膠原酶在青光眼手術(shù)中的調(diào)節(jié)與修復(fù)過(guò)程。
美國(guó)FDA一九七九年二月批準(zhǔn)高純度膠原酶進(jìn)行治療腰椎間盤突出癥I期臨床，一九八0年六月批準(zhǔn)Ⅱ期臨床，一九八一年十二月批準(zhǔn)Ⅲ期臨床。一九八三年在西德召開(kāi)的有關(guān)膠原酶溶解術(shù)國(guó)際會(huì)議上，美國(guó)科學(xué)家報(bào)告了研究結(jié)果，療效高達(dá)80%。
上海醫(yī)工院生化室一九七三年開(kāi)始膠原酶研制工作。首先作為試劑提供了中科院上海生化所為長(zhǎng)沙馬王堆西漢古尸細(xì)胞研究的膠原酶試劑樣品。一九七九年通過(guò)了“膠原酶試劑”的鑒定，十幾年來(lái)為國(guó)內(nèi)科研單位、醫(yī)院、高等院校進(jìn)行各種細(xì)胞分離、培養(yǎng)、移植等需要提供了大量的粗制和精制膠原酶試劑。
一九七五年起開(kāi)始了膠原酶作為臨床藥物的研究。通過(guò)菌種改良，工藝改進(jìn)、藥理、毒理等的前期工作，首先將注射用膠原酶用于臨床治療腰椎間盤突出癥。Ⅰ期臨床工作，應(yīng)用病例數(shù)18例；從1975年～1995年進(jìn)行了注射用膠原酶雙盲法臨床試驗(yàn)、Ⅱ期臨床對(duì)照試驗(yàn)及Ⅲ期臨床試驗(yàn)。1993年7月至1995年6月在全國(guó)22家臨床單位進(jìn)行了2,069例的III期臨床研究，其中椎間盤內(nèi)注射占30%，盤外注射占65%，聯(lián)合注射約為5%。結(jié)果顯示：優(yōu)良率為75.66% ± 9.19%。總有效率為93.26％。上海徐匯區(qū)中心醫(yī)院、瑞金醫(yī)院傷骨科研究所和盧灣區(qū)中心醫(yī)院已進(jìn)行了1000例的臨床觀察并進(jìn)行了臨床雙盲法試驗(yàn)。結(jié)果表明：上海醫(yī)工院研制的膠原酶注射劑療效顯著，無(wú)不良反應(yīng)，受到病人和醫(yī)生的歡迎和好評(píng)。
為充分體現(xiàn)注射用膠原酶這一高科技成果的價(jià)值，上海喬源生物制藥有限公司連同上海上海醫(yī)工院組織實(shí)施了膠原酶的產(chǎn)業(yè)化。長(zhǎng)期于上海醫(yī)藥工業(yè)研究院保持合作關(guān)系。近年來(lái)，經(jīng)全國(guó)近千家醫(yī)院，幾十萬(wàn)患者的臨床應(yīng)用，結(jié)果表明：膠原酶溶解術(shù)治療腰椎間盤突出癥的臨床療效確切，安全，已成為腰椎間盤突出癥首選、常規(guī)的治療方法之一。2004年膠原酶溶解術(shù)也被納入中華醫(yī)學(xué)會(huì)編寫的《臨床診療指南》中。2005年《膠原酶盤外注射治療椎間盤突出癥》的研究成果榮獲“北京市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)”。2005年8月在悉尼召開(kāi)的第11屆IASP世界疼痛醫(yī)學(xué)年會(huì)上，關(guān)于膠原酶溶解術(shù)的大會(huì)發(fā)言讓各國(guó)學(xué)者更深入的了解了中國(guó)在膠原酶的臨床和基礎(chǔ)研究領(lǐng)域取得的巨大成就。目前，越來(lái)越多的海外椎間盤突出癥患者慕名來(lái)華接受膠原酶溶解術(shù)的治療。